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和平精英陀螺仪灵敏度:《科學》子刊:新穎!這種mRNA有望帶來新型免疫療法

2019-05-27
在這些疾病之外,科學家們也在思考利用抗體治療傳染病的可能性。群科學家設計了一種全新的療法,有望將編碼有效抗體的mRNA引入到動物體內,“就地”合成抗體,治療疾病。

腾讯和平精英游戏下载 www.wuorz.icu 本文轉載自“學術經緯”。

近年來,單克隆抗體療法已經成為了生物醫藥領域的一大熱點。無論是治療癌癥,還是治療自身免疫疾病,都能看到它們活躍的身影。

在這些疾病之外,科學家們也在思考利用抗體治療傳染病的可能性。與傳統疫苗相比,抗體療法有著一些獨到之處:首先,抗體具有良好的安全性;其次,抗體的開發時間理論上較疫苗更短;第三,它幾乎能被用于任何群體的患者,尤其是那些自身免疫能力受缺陷,難以接受疫苗注射的患者。

但抗體療法也有其開發的弱點。其中,高質量的抗體藥物生產,就不是一件容易的事。最近,一群科學家設計了一種全新的療法,有望將編碼有效抗體的mRNA引入到動物體內,“就地”合成抗體,治療疾病。這一創新突破發表在了《科學》子刊Science Immunology上。

本研究中所針對的疾病是“基孔肯雅熱病毒”(chikungunya virus,縮寫CHIKV)感染。這雖然不像癌癥或者阿爾茨海默病那樣得到廣泛關注,卻代表了一個巨大的未竟醫療需求——目前,我們別說治療方案,連一款預防感染的疫苗都沒有!

在沒有現成療法的情況下,患者想要攻克這種疾病,就只能靠自身的免疫力。研究人員們找到了一位出現自愈的患者,并分析了他體內的B細胞。這一分析,找到了一系列對抗CHIKV感染的強力中和單克隆抗體。其中,一種叫做CHKV-24的單克隆抗體的體外抗感染能力最強。

▲這種抗體能有效?;ば∈螅ㄍ計叢矗翰慰甲柿蟍1])

隨后,研究人員們證實這種來自人類的抗體,同樣能對小鼠產生?;ぷ饔?。在注射入提純抗體的24小時后,研究人員們又給它們注入了致死量的病毒。結果顯示,接受了高劑量(10 mg/kg)和中等劑量(2 mg/kg)CHKV-24抗體的小鼠,存活率為100%!而接受了最低劑量(0.4 mg/kg)抗體的小鼠,存活率也有50%。這些結果表明,人類患者中分離出的這種抗體,的確能起到?;ば∈蟮淖饔?。

隨后,就是本研究激動人心的一刻了。為了了解編碼CHKV-24抗體的mRNA是否也能同樣起到?;ぷ饔?,研究人員們獲得了mRNA的序列,并使用脂質納米顆粒對這些mRNA進行包裹。在注射到小鼠體內后,這些mRNA能成功運作,表達人類的CHKV-24抗體。

▲僅僅注射mRNA,也能對小鼠產生?;ぃㄍ計叢矗翰慰甲柿蟍1])

隨后,研究人員們使用具有免疫缺陷的小鼠進行測試。在通常情況下,這些小鼠對CHIKV感染極為敏感,難以存活。而當注射入編碼CHKV-24抗體的mRNA后,這些小鼠果真對致死量的病毒產生了抵抗力,且抵抗力隨著mRNA的增加而變強——在最高劑量組,被病毒感染的21天后,小鼠存活率依舊保持100%!而在對照組,僅過了4天,小鼠就全部死亡!

這一積極結果也給了研究人員們極大的振奮,并激勵他們將這一技術推進到人體臨床試驗。在非人靈長類動物模型中,這種mRNA療法的安全性已經得到了確認。而在本研究發布之前,今年1月,1期人類臨床試驗也已正式啟動,評估這種mRNA療法的安全性與耐受性。

“利用人體自身的機制產生抗體,利用mRNA來產生針對CHIKV的抗體,有望成為對抗這一疾病的有力方法,”本研究的通訊作者James Crowe教授說道:“我們很高興看到早期的工作能為臨床前研究做出貢獻,也期待能從1期臨床試驗中看到結果?!?br>


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